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Una revisión reciente en Annals of Internal Medicine alerta sobre un efecto secundario frecuente y poco discutido de los nuevos fármacos para adelgazar: además de reducir grasa, pueden provocar una pérdida de músculo mayor de la esperada. Esa pérdida tiene consecuencias prácticas hoy, sobre todo para personas mayores y quienes tienen riesgo de fragilidad.
Qué analizaron los investigadores
El equipo recopiló ensayos clínicos aleatorizados que midieron cambios en la composición corporal en adultos tratados con agonistas del receptor GLP‑1 —como semaglutida, tirzepatida, liraglutida y dulaglutida— usando técnicas como DXA, BIA, TC o RM.
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En total se revisaron 36 estudios que comparaban estos medicamentos con placebo o con intervenciones de estilo de vida. La duración típica fue de unas 26 semanas; por estudio participaron, de media, alrededor de 71 personas. La edad media de los participantes osciló entre 20 y 63,7 años y el IMC medio varió entre 27,9 y 41,6 kg/m².
Hallazgos principales
Los fármacos del grupo GLP‑1 produjeron mayor pérdida de peso que placebo o cambios en el estilo de vida. Sin embargo, los datos muestran que una porción significativa de ese peso perdido correspondió a masa muscular, no solo a grasa.
- Mediana de la proporción de la pérdida de peso atribuible a pérdida de músculo: 34,9%.
- En el 68% de los grupos tratados con fármaco, la pérdida muscular superó el umbral esperado (aprox. 25%).
- En estudios medidos por BIA/DXA la mediana fue ~34,9% y el 65% superó el benchmark del 25%.
- En estudios por TC/RM la mediana fue ~35,8% y todos superaron el referente del 15%.
- En los grupos de placebo o intervención no farmacológica con pérdida de peso (mediana de pérdida total: 2,4%), la mitad excedió la pérdida muscular esperada.
Limitaciones clave
Los autores subrayan varias restricciones: los ensayos usaron métodos diferentes para medir tejido magro y grasa, lo que impidió combinar los resultados en un único análisis cuantitativo. Además, ninguno de los estudios evaluó si la disminución de masa muscular impactó la función física o la independencia de los participantes.
Es decir, se sabe cuánto músculo se pierde, pero no hasta qué punto eso reduce fuerza, equilibrio o riesgo de discapacidad.
Por qué esto importa ahora
Estos medicamentos se han difundido con rapidez por su eficacia para bajar peso y mejorar aspectos metabólicos. Pero si una parte sustancial de esa pérdida corresponde a masa muscular, el beneficio neto podría ser distinto para grupos vulnerables: personas mayores, quienes ya presentan sarcopenia, y quienes dependen de la masa muscular para mantener movilidad y autonomía.
Los hallazgos también ponen en relieve que la pérdida de músculo no es exclusiva de estos fármacos; aparece, aunque en distinto grado, en intervenciones no farmacológicas. La novedad aquí es la magnitud y la frecuencia con la que la pérdida muscular excede los valores de referencia en los ensayos con GLP‑1.
Qué piden los autores y qué viene después
Los investigadores llaman a realizar ensayos específicos que:
- Estudien los factores que favorecen la pérdida de músculo durante la reducción de peso con y sin fármacos.
- Incluyan medidas de función física (fuerza, rendimiento en la marcha, riesgo de caídas) además de cambios en composición corporal.
- Evalúen estrategias combinadas para preservar músculo —por ejemplo, intervenciones de ejercicio de resistencia y control nutricional— durante el tratamiento.
Hasta que haya más evidencia, el mensaje para clínicos y responsables de salud pública es claro: al prescribir estos fármacos conviene monitorizar no solo el peso, sino también la masa y la función muscular, y considerar medidas complementarias para proteger la musculatura, en especial en pacientes mayores.
En resumen: los agonistas de GLP‑1 son efectivos para reducir peso, pero la proporción de esa pérdida que corresponde a músculo es mayor de lo esperado y exige seguimiento y estudios adicionales para valorar las consecuencias clínicas reales.
